¿Existe relación entre los medicamentos contra la diabetes y la fertilidad?

A lo largo de los últimos días se viene hablando sobre un posible efecto secundario de los fármacos administrados contra la diabetes. En concreto, se habla sobre un aumento de la fertilidad y mayores tasas de embarazo, incluso en mujeres con anticonceptivos orales. Por ello, le hemos pedido a la Dra. Marta Romero, especialista en medicina interna en la Unidad de Fallo Reproductivo de IVI Madrid, que nos hable sobre este asunto.

¿Qué son los agonistas de los receptores GLP-1?

Semaglutida, el principio activo de Ozempic y otros medicamentos similares (Liraglutide, Dulaglutida) y los que están por comercializarse como Tirzepatide (Mounjaro) pertenecen a una clase de medicamentos llamados agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1).

El GLP-1 es una hormona natural producida en el intestino delgado en respuesta a la ingesta de alimentos. Su función principal es estimular la liberación de insulina del páncreas después de las comidas, lo que ayuda a regular los niveles de glucosa en sangre.

El mecanismo de acción de estos fármacos implica la activación selectiva y prolongada del receptor del GLP-1. En conjunto, los efectos de la semaglutida  ayudan a controlar los niveles de glucosa en sangre, promover la pérdida de peso y mejorar la sensibilidad a la insulina en personas con diabetes tipo 2.

En aquellas personas con indicación del tratamiento de la diabetes tipo 2, con el uso del medicamento a lo largo del tiempo se demostró que sus efectos gastrointestinales, y probablemente en sistema nervioso central, condicionaban una pérdida de apetito en los pacientes, con sensación de saciedad, y consecuentemente, una pérdida de peso significativa.

Estos hallazgos llevaron al estudio del uso de estos fármacos como tratamiento de la obesidad sin diabetes, confirmando sus resultados en cuanto a pérdida de peso, sin producir alteraciones en el metabolismo de la glucosa. En este sentido, no se observaron bajadas de azúcar en los pacientes obesos no diabéticos.

Tanto la agencia americana del medicamento (FDA) como la agencia europea (EMA) han aprobado su uso en pacientes obesos. Este fármaco es especialmente útil en aquellas mujeres con obesidad que buscan embarazo y precisan de una pérdida relativamente rápida de peso corporal porque la edad materna no nos permite demorar mucho los tratamientos de fertilidad.

¿Por qué se dice que los agonistas GLP-1 se relacionan con mayor fertilidad?

Para un número cada vez mayor de pacientes que toman agonistas del GLP-1, como Ozempic o Mounjaro, un efecto secundario sorprendente ha sido el embarazo inesperado. Se ha convertido en un fenómeno tan frecuente que «bebés Ozempic» se ha convertido en una frase de moda.  Se cree que hay varios factores responsables.   El primer factor es la pérdida de peso. Cuando las pacientes comienzan el tratamiento con los agonistas del GLP-1, consiguen una perdida ponderal que se asocia con una reducción de la resistencia a la insulina, lo que favorece la fertilidad. Además, algunos estudios han sugerido que la pérdida de peso y la mejora en la sensibilidad a la insulina pueden ayudar a regular los ciclos menstruales y mejorar la ovulación en mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP).

 El segundo factor  es el hecho de que el mecanismo de acción de los agonistas GLP-1 es retrasar el vaciado gástrico, y con esto se puede disminuir la velocidad de absorción de los medicamentos.

En el caso de los anticonceptivos orales, su eficacia puede verse comprometida si no se absorben adecuadamente a nivel gastrointestinal, y este efecto puede ser especialmente destacado durante los aumentos de dosis de la semaglutida. Esto significa que los anticonceptivos orales pueden no ser tan eficaces.

Por tanto, se recomienda revisar con su médico las estrategias anticonceptivas, que pueden incluir la adición de un segundo método anticonceptivo o el cambio a un método diferente.

Pero, a pesar de todo, no hay evidencia sólida que sugiera que semaglutida sea incompatible con los métodos anticonceptivos.

¿Cómo convive el Ozempic en aquellas mujeres en tratamiento de reproducción asistida, durante la fase de estimulación?

El Ozempic, al ser un medicamento utilizado para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y que puede influir en la sensibilidad a la insulina y la pérdida de peso, podría tener un impacto en la respuesta ovárica durante la estimulación.

La obesidad y el sobrepeso pueden estar asociados con una respuesta ovárica subóptima durante la estimulación ovárica en el tratamiento de fertilidad. Por lo tanto, una pérdida de peso significativa podría potencialmente mejorar la respuesta ovárica y la calidad de los óvulos.

Además, algunos estudios sugieren que los medicamentos que afectan la sensibilidad a la insulina podrían influir, también, en la respuesta a la estimulación ovárica en mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP).

¿Afecta a las posibilidades de éxito del tratamiento de reproducción asistida?

Aunque hay evidencia que sugiere posibles beneficios de Ozempic en la fertilidad, se necesitan más estudios clínicos para evaluar específicamente su impacto en las posibilidades de éxito del tratamiento de reproducción asistida.

¿Cómo se relacionan la diabetes y la obesidad con la infertilidad?

La relación entre la diabetes y la obesidad con la infertilidad puede ser compleja y puede afectar tanto a hombres como a mujeres. Lo hace a través de una variedad de mecanismos, que incluyen:

Disfunción ovárica en mujeres

En las mujeres con diabetes puede verse afectada la función de las células ováricas y la producción de hormonas reproductivas. Esto puede resultar en ciclos menstruales irregulares, anovulación y síndrome de ovario poliquístico (SOP), una condición caracterizada por desequilibrios hormonales y quistes en los ovarios que puede conducir a problemas de fertilidad.

Complicaciones del embarazo

Tanto la obesidad como la diabetes preexistente en las mujeres puede aumentar el riesgo de complicaciones durante el embarazo, como aborto espontáneo, preeclampsia y parto prematuro. Estas complicaciones pueden estar relacionadas con la resistencia a la insulina, la hiperglucemia y los cambios en la circulación sanguínea que pueden afectar el desarrollo y la viabilidad del feto.

Mayor riesgo de aborto espontáneo

Mujeres con diabetes no controlada, existe un mayor riesgo de aborto espontáneo debido a los efectos adversos de la hiperglucemia en el desarrollo embrionario temprano y la viabilidad del embarazo.

Impacto en la salud reproductiva general

La diabetes puede tener efectos sistémicos en el cuerpo que pueden afectar la salud reproductiva en general. Esto incluye la influencia de la obesidad, la resistencia a la insulina y la inflamación crónica en la función hormonal y la salud vascular, que son importantes para la fertilidad tanto en hombres como en mujeres.