La regeneración del endometrio dañado, cada vez más cerca gracias a un estudio preclínico de Fundación IVI

Las patologías que afectan al endometrio, como el síndrome de Asherman, la atrofia endometrial o el endometrio fino, siguen siendo un importante desafío en medicina reproductiva.

Ahora, un estudio liderado por investigadores de la Fundación IVI y el Instituto de Investigación Sanitaria La Fe ha demostrado que la combinación de un hidrogel híbrido y organoides endometriales humanos favorece la regeneración del endometrio en un modelo preclínico de ratón.

Este hallazgo podría sentar las bases de futuras terapias para mujeres con problemas de fertilidad relacionados con este tejido. En este blog te contamos el desarrollo de esta investigación y cómo puede beneficiar a pacientes de medicina reproductiva.

La importancia de un endometrio sano para el embarazo

El endometrio es la capa de tejido que recubre el interior del útero y desempeña un papel esencial en la implantación del embrión y el desarrollo inicial del embarazo.

Durante cada ciclo menstrual, este tejido es capaz de regenerarse de forma natural, pero determinadas patologías pueden alterar su estructura y funcionamiento.

Entre las alteraciones más frecuentes se encuentran:

• El síndrome de Asherman, caracterizado por la formación de adherencias y fibrosis dentro de la cavidad del útero.
• La atrofia endometrial, en la que el tejido pierde grosor y funcionalidad.
• El endometrio fino, asociado a menores tasas de implantación y embarazo.

Estas patologías pueden provocar infertilidad y reducir significativamente las posibilidades de conseguir una gestación.

¿Qué innovación propone este estudio?

El objetivo de esta investigación ha sido evaluar una estrategia capaz de regenerar el tejido endometrial dañado utilizando dos herramientas biológicas avanzadas:

• Un hidrogel híbrido desarrollado a partir de matriz extracelular de endometrio descelularizado y un componente sintético biocompatible.
• Organoides endometriales humanos: estructuras tridimensionales cultivadas en laboratorio a partir de células del endometrio que reproducen algunas de las características del tejido original.

«Este estudio está llevado a cabo dentro del área de la medicina regenerativa, dentro de la reproducción humana y utiliza un biomaterial generado en el laboratorio, un hidrogel híbrido procedente de endometrio descelularizado, que se combina con células epiteliales capaces de formar organoides», explica la Dra. Irene Cervelló, investigadora principal del estudio.

¿Cómo se realizó la investigación?

Los investigadores desarrollaron un modelo de daño endometrial en ratones para simular patologías como el síndrome de Asherman, la atrofia endometrial y el endometrio fino. Posteriormente, inyectaron en el útero la combinación del hidrogel híbrido y los organoides endometriales humanos para analizar su capacidad regenerativa.

Dos semanas después del tratamiento, evaluaron diferentes parámetros relacionados con la recuperación del tejido, incluyendo:

• Grosor endometrial
• Número de glándulas endometriales
• Formación de nuevos vasos sanguíneos
• Presencia de fibrosis
• Cambios moleculares asociados a la regeneración tisular

Resultados del estudio

Los hallazgos mostraron que la combinación de hidrogel y organoides fue capaz de mejorar de forma significativa distintas características del endometrio lesionado. En comparación con los animales no tratados, se observó:

• Aumento del grosor del endometrio
• Mayor densidad de glándulas endometriales
• Más vascularización y formación de nuevos vasos sanguíneos
• Reducción de la fibrosis
• Disminución de la ferroptosis, un tipo de muerte celular asociada al daño tisular

Además, los análisis genéticos mostraron la activación de mecanismos biológicos relacionados con la reparación del tejido, la angiogénesis y la regulación de la respuesta inmunitaria, creando un entorno más favorable para la regeneración endometrial.

Un avance especialmente relevante: la neovascularización

Uno de los resultados más destacados fue la mejora de la vascularización del endometrio.

Según la Dra. Cervelló, la formación de nuevos vasos sanguíneos es esencial porque permite aportar oxígeno y nutrientes al tejido, favoreciendo su recuperación y funcionalidad. “Un endometrio bien vascularizado es también uno de los factores asociados a una adecuada receptividad endometrial”, indica.

Pero, ¿significa esto que ya existe un nuevo tratamiento para la infertilidad?

Todavía no.

Aunque los resultados son muy prometedores, se trata de una investigación preclínica realizada en un modelo murino. Investigación necesaria antes de la traslación a humanos. Los investigadores comprobaron que la regeneración tisular mejoró significativamente, pero todavía son necesarios más estudios antes de trasladar esta estrategia a la práctica clínica.

Los autores consideran que uno de los próximos pasos será optimizar el biomaterial utilizado para garantizar que se reabsorba completamente y evaluar si eso permite mejorar también los resultados reproductivos.

Hacia futuras terapias regenerativas para mujeres con patologías endometriales

Este trabajo supone un avance importante en el desarrollo de nuevas estrategias para pacientes con enfermedades endometriales que, actualmente, disponen de opciones terapéuticas limitadas.

Como destaca la Dra. Irene Cervelló: «Con este estudio podríamos, en un futuro, mejorar la salud reproductiva de las pacientes, ya que mejoraríamos sus problemas de fertilidad».

La combinación de biomateriales avanzados y organoides humanos representa una de las líneas más innovadoras de la medicina reproductiva actual y refuerza el potencial de la medicina regenerativa para ofrecer nuevas alternativas a mujeres con alteraciones del endometrio que dificultan lograr un embarazo.

FAQ

¿Qué es un organoide endometrial?

Es una estructura tridimensional creada en laboratorio a partir de células del endometrio que reproduce mejor la biología del tejido que los cultivos celulares tradicionales ya que conservan muchas características genéticas y funcionales del tejido de la paciente de la que proceden. Se utiliza para investigar enfermedades y desarrollar futuras terapias regenerativas.

¿Qué es un hidrogel endometrial?

Es un biomaterial diseñado para imitar el entorno natural del endometrio y servir como soporte para la reparación de tejidos o la administración de células terapéuticas.

¿Qué pacientes podrían beneficiarse de esta línea de investigación?

Principalmente mujeres con síndrome de Asherman, atrofia endometrial o endometrio fino, condiciones que pueden comprometer la implantación embrionaria y la fertilidad.

¿Este tratamiento ya está disponible en clínica?

No. Los resultados proceden de una investigación preclínica realizada en animales. Será necesario continuar estudiando esta estrategia antes de poder valorar su aplicación en pacientes.

¿Por qué es importante regenerar el endometrio?

Porque un endometrio sano y funcional es imprescindible para que el embrión pueda implantarse correctamente y se inicie el embarazo.

Dr. Irene Cervelló

Responsable de laboratorio y líder del grupo de Células Madre Endometriales y Bioingeniería en FIVI Valencia. Especializada en fertilidad femenina, células madre y desarrollo de nuevas terapias en medicina reproductiva.

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