Los hombres mayores de 45 años presentan un 31% más de mutaciones en el esperma, según un estudio presentado en ESHRE

• La investigación revela la acumulación de mutaciones en el esperma con la edad y plantea la necesidad de nuevos enfoques en el análisis genético masculino y llama a la incorporación de estudios genéticos específicos en esperma y no solo en sangre, especialmente en hombres mayores de 45 años.
• La presencia de IVI en el Congreso de la ESHRE ha estado marcada por otro estudio que analiza las diferencias entre embriones euploides y aneuploides, identificando señales que permiten saber desde fases muy tempranas cuáles tienen más probabilidades de desarrollarse correctamente y ayudar a mejorar la selección embrionaria

La edad paterna, tradicionalmente relegada frente a la materna en el estudio de la fertilidad, empieza a ocupar un lugar central en las investigaciones más recientes en reproducción asistida. Y es que los hombres acumulan mutaciones en el esperma con el paso del tiempo, muchas de ellas invisibles en los análisis genéticos convencionales, pero que pueden influir en el desarrollo del embrión.

Así lo revela el estudio “Increased sperm-specific somatic mutations in advanced paternal age: implications for preconception genetic screening” liderado por Fundación IVI y presentado en la 42ª Reunión Anual de la Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología (ESHRE).

“Hasta ahora, en la práctica clínica se ha asumido que las mutaciones presentes en sangre son representativas del conjunto del organismo. Sin embargo, hemos visto que esto no siempre es así. Existen mutaciones que están únicamente en el esperma y que no aparecen en sangre, lo que implica que pueden pasar desapercibidas en estas pruebas, pero sí pueden transmitirse al futuro bebé”, explica la Dra. Patricia Díaz-Gimeno, investigadora principal de IVI y coautora del estudio junto al Dr. Nicolás Garrido, director de Fundación IVI.

Este trabajo surge de una limitación clave en los métodos diagnósticos actuales. Los test genéticos de portadores que se utilizan en la práctica clínica no analizan mutaciones específicas del esperma. Se basan en muestras de sangre y asumen que estas son representativas de las mutaciones que hay en todo el organismo.

La edad paterna no se ha considerado, hasta ahora, un factor de riesgo relevante para la salud de la descendencia, algo que los resultados de esta investigación cuestionan.

“En concreto, los datos revelan que los varones mayores de 45 años presentan un 31% más de mutaciones en el esperma que los menores de 30. Hay mutaciones relevantes en esperma que no están en sangre durante todas las edades, pero el incremento es claro en individuos de edad paterna avanzada”, subraya la Dra. Díaz-Gimeno.

El análisis ha permitido identificar alteraciones genéticas solo en esperma con distinto nivel de impacto, desde variantes de significado incierto hasta mutaciones en genes asociados a patologías graves. “Hemos detectado mutaciones relacionadas con el sistema nervioso, el espectro autista o la discapacidad intelectual, pero también con enfermedades cardiovasculares graves, patologías hepáticas, inmunodeficiencias severas o incluso procesos relacionados con cáncer”, detalla.

Análisis de mutaciones de esperma.

En España, la legislación establece el límite de 50 años para la donación de semen. Sin embargo, algunos centros ya han adoptado criterios más restrictivos basados en la evidencia científica.

“En IVI hemos fijado el límite en 44 años, principalmente para evitar posibles efectos negativos sobre la descendencia asociados a la edad paterna avanzada. Nuestros resultados apuntan a que este tipo de decisiones tienen base científica y a que, en el futuro, podrían revisarse los límites establecidos”, explica la Dra. Díaz-Gimeno.

Además, el estudio plantea la necesidad de ir más allá de los protocolos actuales y abre la puerta a un cambio de paradigma en la evaluación de la fertilidad masculina:

“Sería recomendable incorporar análisis de mutaciones en el esperma y no solo en sangre como se hace actualmente, independientemente de la edad del varón en todos los casos y especialmente en contextos como los programas de donación. Además, a la luz de estos resultados, sería todavía más recomendable en varones mayores de 45 años”, concluye la investigadora.

Nuevas evidencias en desarrollo embrionario

En paralelo, el estudio “Different secretome profiles characterize euploid and aneuploid human embryos cultured up to 14 days in advanced 3D endometrial co-culture” presentado en el congreso profundiza en cómo las alteraciones genéticas pueden influir en el desarrollo del embrión. El trabajo analiza las diferencias entre embriones euploides —con un número correcto de cromosomas— y aneuploides —una de las principales causas de fallo de implantación y aborto temprano— a través de las moléculas y proteínas que liberan durante sus primeras fases de desarrollo.

Los resultados muestran que los embriones con alteraciones cromosómicas presentan comportamientos distintos desde etapas muy tempranas, lo que permite entender mejor su capacidad de evolución.

“Cada vez tenemos más evidencia de que la calidad genética del embrión es determinante desde el inicio. Este tipo de análisis nos ayuda a entender mejor cuáles tienen más probabilidades de desarrollarse correctamente”, señala el Dr. Francisco Domínguez, investigador principal del estudio

Este conocimiento podría trasladarse directamente a la práctica clínica. El objetivo es mejorar la selección embrionaria e identificar con mayor precisión los embriones con más probabilidades de dar lugar a un embarazo evolutivo. Además, el especialista subraya el avance hacia una medicina más personalizada:

“Estamos avanzando hacia tratamientos cada vez más ajustados al perfil biológico de cada paciente, lo que permitirá optimizar resultados y reducir la incertidumbre en los procesos reproductivos”, concreta.